近日來自浙江大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院的研究人員在新研究中揭示了對TGFβ信號傳導(dǎo)通路起重要調(diào)控作用的一個蛋白磷酸酶。這一研究成果“PPM1A dephosphorylates RanBP3 to enable efficient nuclear export of Smad2 and Smad3”公布在國際權(quán)威期刊《EMBO Reports》上?！ ☆I(lǐng)導(dǎo)這一研究的是2009年起擔(dān)任浙江大學(xué)生命科學(xué)研究院院長的馮新華教授，其早年畢業(yè)于武漢大學(xué)，重要研究方向是分子信號轉(zhuǎn)導(dǎo)、蛋白質(zhì)修飾及其在疾病發(fā)生和發(fā)育過程中的功能。在迄今在國際權(quán)威雜志如Cell、Molecular cell、Nature等上發(fā)表論文80余篇，總被引用超過5000次。
轉(zhuǎn)化生長因子-β(TGF-β)是一個包括數(shù)十種TGF-βs、骨形態(tài)發(fā)生蛋白(BMPs)等配體在內(nèi)的生長因子超家族。近年來大量的研究表明TGF-β信號通路控制著一系列的細胞反應(yīng)，包括細胞增殖、分化、細胞外基質(zhì)重建和胚胎發(fā)育。TGF-β信號轉(zhuǎn)導(dǎo)異常與多種疾病如腫瘤的起始和轉(zhuǎn)移、組織纖維化，自身免疫性疾病及心腦血管疾病有關(guān)。Smad2和Smad3 (Smad2/3)是TGFβ信號傳導(dǎo)通路中重要的信號傳導(dǎo)因子。
在這篇文章中，研究人員揭示了一個調(diào)控TGFβ信號通路的關(guān)鍵蛋白磷酸酶PPM1A。體內(nèi)外實驗表明PPM1A可直接與輸出蛋白RanBP3發(fā)生相互作用，使得RanBP3第58位絲氨酸發(fā)生去磷酸化。與此相一致的是，研究人員在PPM1A敲除小鼠胚胎成纖維細胞中檢測到RanBP3磷酸化水平增高。進一步的分析表明，第58位絲氨酸去磷酸化使得RanBP3被激活，將Smad2/3輸出核外，從而導(dǎo)致了TGFβ信號通路的終止。
新研究證實了蛋白磷酸酶PPM1A對TGFβ信號通路的重要調(diào)控功能及分子作用機制。并為研究人員開發(fā)出TGF-β信號轉(zhuǎn)導(dǎo)異常導(dǎo)致多種疾病的有效治療策略提供了一個潛在的靶點。 |
